Estudio retrospectivo de citologías adrenales en perro: precisión en la distinción entre tumores

El objetivo de este estudio es evaluar la precisión del examen citológico en el diagnóstico, y clasificación (corticomedular) en pacientes caninos.

Frecuentemente, el diagnóstico de un tumor adrenal plantea un reto al veterinario clínico. Las pruebas hormonales pueden no ser diagnósticas, y requerir un coste en tiempo y dinero. El presente estudio evalúa la precisión del examen citológico en el diagnóstico, y clasificación (corticomedular) en pacientes caninos, así como el riesgo del procedimiento en 9 casos clínicos.

Los resultados avalan que la citología es un mecanismo diagnóstico económico, poco invasivo y fiable. Mostrando una alta correlación entre citología e histopatología.Por el contrario, la citología no fue útil para definir el comportamiento biológico (adenoma/adenocarcinoma) de las neoplasias encontradas (Figura 1).

Se han incluido en el estudio todos aquellos casos que presentaban una anamnesis completa, hemograma, bioquímica, urianálisis con UPC, medidas de presión arterial, citología adrenal, pruebas hormonales específicas, y seguimiento durante al menos 3 meses.

Las pruebas hormonales específicas consistían en la medición de metanefrinas libres en plasma (MLP) en IDEXX laboratorios, con extracción de plasma en EDTA, en sospecha de tumor medular. Se consideraron como positivo aquellos pacientes que presentaban valores por encima de los niveles de referencia establecidos¹. Por otro lado, ante la sospecha de tumor cortical se realizó la prueba de supresión con dexametasona a dosis baja (LDDST), administrando 0.015 mg/kg IV y haciendo mediciones de cortisol a T0, T4 y T8. Se consideró positivo, ausencia de supresión, cuando los valores de T8 eran superiores a 1.4 µg/dl y al 50 % del cortisol basal².

Por otro lado, se utilizó la ecografía abdominal como prueba de imagen principal, con el paciente sedado y monitorizado (pulsioximetría y presión arterial), obteniéndose datos de morfología, dimensión y presencia o no de invasión en vena cava. Las citologías se obtuvieron mediante aspiración con aguja fina (FNA) de 23 G de forma ecoguiada. Los pacientes fueron revisados ecográficamente a los 30 minutos de la toma de muestra, para identificar posibles complicaciones.

La recomendación terapéutica fue la adrenalectomía, todos los pacientes fueron sometidos a cirugía fueron estadiados previamente, enviando los tumores extirpados a histopatología.

En el estudio se incluyeron 9 pacientes, siendo las razas representadas: Yorkshire terrier (5), Cócker spaniel (1), Shih-tzu (1), Chihuahua (1) y Teckel (1). En cuanto al sexo, la muestra incluía 7 hembras (6 de ellas esterilizadas), y dos machos (1 esterilizado). La edad de presentación osciló entre los 8 y los 14 años, con una edad media de 11.5 años.

La citología fue diagnóstica en un 88.8 % de los casos, obteniéndose los siguientes resultados: 1 mielolipoma con hematopoyesis extramedular, 4 tumores corticales, 3 feocromocitomas, y 1 caso sin resultados diagnósticos. Todas las lesiones fueron unilaterales, 3 de ellas en la glándula derecha, y 6 en la izquierda. En ningún caso se observó complicaciones en la obtención de la muestra.

Los síntomas clínicos encontrados en pacientes con feocromocitoma fueron hipertensión, epistaxis y debilidad. En pacientes con diagnóstico de tumor cortical se observaron poliuria-polidipsia, alopecia, abdomen en péndulo y pioderma. Finalmente, dos pacientes no presentaban signos clínicos evidentes y fueron encontrados en controles rutinarios (incidentaloma), con resultado de mielolipoma y feocromocitoma.

En aquellos pacientes con citología compatible con feocromocitoma los valores medios de metanefrinas libres en plasma fueron de 8.27 nmol/l (rango 0.68-3.08), y los valores medios de normetanefrina libres en plasma fueron de 163.65 nmol/l (rango 1.59-4.17)² (Tabla 1). Por otro lado, en aquellos pacientes con sospecha de tumor cortical, la prueba de LDDST fue positiva (ver Tabla 1).

La adrenalectomía se llevó a cabo en 6 pacientes (66 %). En el momento de la cirugía ningún paciente presentaba metástasis. Dos de ellos necesitaron venotomía. Un paciente con feocromocitoma e invasión de la vena cava falleció a causa de una arritmia intraoperatoria. Tres de ellos no fueron sometidos a tratamiento quirúrgico: un paciente con diagnóstico citológico de mielolipoma continua con seguimientos trimestrales. Un paciente con feocromoctioma rechazó el tratamiento quirúrgico y fue sometido a tratamiento médico sintomático a base de benacepril 0.5 mg/kg/24 h, prazosina 0.5 mg totales/12 h e instaurándose un tratamiento quimioterápico con masitinib a 10 mg/kg/24 h³. El tercer paciente presentaba un diagnóstico de hiperadrenocorticismo adrenal y se inició un tratamiento con trilostano 1 mg/kg/12 h y clopidrogel 2 mg/kg/24 h (ver Tabla 1).

En aquellos pacientes sometidos a cirugía existió una correlación entre citología e histopatología del 100 %. El tiempo de supervivencia (TS) a de todos los pacientes osciló entre 0 y 540 días, con un tiempo medio de supervivencia (TMS) de 264 días.

Las razas y edad de presentación de este estudio son similares a las descritas con anterioridad en la literatura veterinaria, evidenciándose los mismos síntomas clínicos que los descritos en estos^4,5. La raza Yorskshire terrier se encuentra sobrerrepresentada (55 %) en este estudio, pudiendo estar relacionado con la tipología de pacientes que predominan en la localización del Hospital, en el centro una gran urbe. Los incidentalomas son cada vez más frecuentes, siendo en torno al 4 % en ecografía⁶, y llegando incluso al 9.3 % en TC⁷. En medicina humana⁸, se estima que entre el 75-80 % de estas masas son adenomas corticales y un 5 % corresponden a feocromocitomas. Debido a los signos clínicos de los feocromocitomas, poco específicos, podría existir una subestimación de la frecuencia real en veterinaria. Esto podría ser resuelto con la realización de citología en todas aquellas masas adrenales diagnosticadas.

En la literatura veterinaria existe poca información sobre las complicaciones en la toma de muestras citológicas de masas adrenales^9,10, donde se describen un 8 % de casos con sangrado medio a moderado, y un 2 % de mortalidad secundaria al procedimiento. Sin embargo, en nuestro estudio no se observó ninguna complicación asociada a la toma de muestra.

Con respecto al tratamiento, la adrenalectomía es la prueba de elección en los tumores adrenales. Los pacientes sometidos a este procedimiento fueron estabilizados previamente, mediante tratamiento médico (en feocromocitomas prazosina a 0.5 mg totales/12 h y benazepril 0.5 mg/kg/24 h, y en tumores corticales trilostano 1 mg/kg/12 h). Esta técnica quirúrgica posee una tasa de éxito de un 74 %¹¹, ascendiendo en nuestro caso a un 83.3 %. En este sentido, se ha detectado que el tamaño tumoral y la presencia de trombos son factores pronósticos negativos^4,5,11.

El TMS descrito es de 547 días en pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico¹¹, siendo en nuestro caso de 264 días. La diferencia entre ambos podría explicarse por el hecho de que 6 de los 9 pacientes, se encuentran con vida en el momento del estudio.

En la literatura veterinaria, existen pocos estudios que evalúen la fiabilidad de la citología¹². Los resultados del presente artículo, con la limitación del tamaño de la muestra, avalan que la citología es un mecanismo diagnóstico económico, poco invasivo y fiable. En este sentido, en los tumores medulares, la correlación entre la medición de metanefrinas libres en plasma, la citología y la histopatología fue del 100 %; mientras que, en los tumores corticales, la correlación entre citología e histopatología fue del 80 %. Recientementeun estudio¹³ ha publicado la sensibilidad de la citología en el diagnóstico de los tumores adrenales, arrojando una sensibilidad del 77.3 %, una especificidad del 76.5 %, un valor predictivo positivo del 81.0 %, un valor predictivo negativo del 72.2 % y una precisión del 76.9 % para la identificación de tumores adrenocorticales. Para los feocromocitomas, estos valores fueron del 72.2 %, 95.2 %, 92.8 %, 80.0 % y 84.5 %, respectivamente. En el mismo estudio seis perros (15.9 %) presentaron complicaciones autolimitadas asociadas con el procedimiento de PAAF.

Por el contrario, la citología no fue útil para definir el comportamiento biológico (adenoma/adenocarcinoma) de las neoplasias encontradas, por lo que se debe recurrir a la histopatología como indicador de malignidad; o al marcador Ki-67 en inmunohistoquímica¹⁴.

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