Inmunoterapia específica con alérgenos en caballos: causas de la interrupción temprana y estrategias para mejorar los resultados

La inmunoterapia específica con alérgenos (ASIT, hiposensibilización) representa el único tratamiento causal para las enfermedades alérgicas en caballos. Estas alergias pueden manifestarse como signos cutáneos, incluyendo prurito y urticaria (dermatitis atópica y prurito estival), o como síntomas respiratorios, como el asma equina. En algunos casos, el sacudimiento de cabeza también puede estar asociado con reacciones alérgicas. Los alérgenos causantes más comunes son ambientales, incluyendo polen, polvo doméstico o ácaros de almacenamiento y mohos, así como alérgenos de insectos.

Las alergias no tienen cura, solo se pueden controlar y requieren tratamiento de por vida. La ASIT es la única opción terapéutica que actúa causalmente sobre el proceso de la enfermedad. Es un tratamiento eficaz y seguro, y los caballos tratados con éxito muestran una marcada reducción de los síntomas o incluso quedan completamente libres de síntomas. Al administrar un extracto que contiene los alérgenos relevantes, se modula la respuesta inmunológica a los alérgenos ambientales. El protocolo convencional de inmunoterapia específica para caballos (ASIT) consiste en inyecciones subcutáneas del extracto, inicialmente a intervalos cortos que se extienden gradualmente, con dosis crecientes según el protocolo, durante un período de semanas a meses (tratamiento inicial o fase de inducción). A esto le sigue un tratamiento de mantenimiento, durante el cual se administra una cantidad constante del extracto a intervalos más largos (generalmente 1 ml cada 4 semanas). Según las directrices del Comité Internacional de Enfermedades Alérgicas en Animales (ICADA), la ASIT debe continuarse durante al menos 12 meses antes de evaluar el éxito clínico. Si un caballo responde favorablemente a la ASIT, el tratamiento idealmente debería continuarse a largo plazo, potencialmente de por vida.

El objetivo del estudio fue identificar las razones de la interrupción de la inmunoterapia específica para caballos (ASIT) durante o después de la fase de inducción (tratamiento inicial, ciclo de inicio). La fase de inducción dura aproximadamente seis meses, un período considerablemente más corto que los 12 meses recomendados para evaluar la respuesta al tratamiento.

Los caballos se seleccionaron a partir de las listas de prescripciones de tratamiento de ASIT del laboratorio LABOKLIN correspondientes a los años 2021-2023, concretamente aquellos para los que no se prescribieron más tratamientos de ASIT tras el tratamiento inicial. De los 4.271 tratamientos iniciales, 1.475 casos (34.5 %) no recibieron ningún tratamiento de seguimiento.

Para determinar las razones de la interrupción de ASIT, se contactó a los veterinarios tratantes mediante cuestionarios escritos. Podían seleccionar una o más razones posibles. Los datos recopilados se analizaron de forma descriptiva.

Se analizaron un total de 171 respuestas que informaban 204 razones por las que no se ordenó un tratamiento de seguimiento con ASIT después del tratamiento inicial. Los pacientes que no recibieron ASIT adicional debido a muerte (n = 15) fueron excluidos del análisis.

Los caballos incluidos en el estudio exhibieron los siguientes síntomas: asma (n = 68, 39.8 %), prurito (n = 40, 23.4 %), urticaria (n = 3, 1.8 %), sacudidas de cabeza (n = 3, 1.8 %) o una combinación de estos síntomas (n = 31, 18.1 %). En 26 caballos (15.2 %), no se informaron los síntomas específicos (Figura 1).

Las razones más comunes para la interrupción de la ASIT (Figura 2) fueron la pérdida de contacto con el propietario (n = 55, 27 %), falta de cumplimiento por parte del propietario (n = 40, 19.6 %), respuesta insuficiente al tratamiento (n = 39, 19.1 %) o una buena respuesta al tratamiento (n = 27, 13.2 %).

Estas cuatro razones representaron más del 80 % de las interrupciones del tratamiento. Otras razones incluyeron el precio o la venta del caballo (cada una n = 13, 6.4 %), efectos adversos (n = 4, 2 %) y falta de conocimiento sobre la continuación de ASIT (n = 4, 0.5 %). La ASIT también se interrumpió debido a la mejora de los síntomas después de un cambio de establo u optimización del manejo (n = 7, 3.4 %) o un cambio de dieta (n = 1, 0.5 %). En tres caballos (1.5 %), la fase de inducción aún no se había completado debido al ajuste del protocolo, y en un caballo (0.5 %), se continuó la ASIT pero se cambió el fabricante de ASIT.

En 116 cuestionarios, se informó que la ASIT se administró de acuerdo con el protocolo del fabricante, mientras que en cuatro caballos el protocolo se ajustó individualmente. No se administró terapia sintomática adicional en 93 caballos; 11 caballos recibieron mucolíticos junto con la ASIT, 15 recibieron terapia de inhalación con glucocorticoides y broncodilatadores, y 6 fueron tratados con glucocorticoides sistémicos. En 8 caballos, se informó que los síntomas empeoraron nuevamente tras la interrupción de la ASIT.

Los tratamientos de inducción suelen durar seis meses, lo que es considerablemente más corto que el período recomendado de 12 meses para evaluar el éxito terapéutico.

El beneficio clínico completo de la ASIT puede tardar hasta un año en manifestarse. En este estudio de LABOKLIN, no se solicitó tratamiento de seguimiento para más de un tercio de los tratamientos iniciales, lo que provocó la interrupción prematura de la ASIT tras la fase de inducción.

Las razones más comunes para la interrupción de la ASIT fueron la pérdida de contacto entre el veterinario y el propietario (27 %) y la falta de cumplimiento del propietario (19.6 %), que en conjunto representan casi el 50 % de todas las interrupciones. En un estudio de LABOKLIN sobre la interrupción de la ASIT en perros, estas también fueron las razones más frecuentemente reportadas. El cumplimiento por parte del propietario —es decir, la colaboración del propietario en la aplicación de las medidas terapéuticas recomendadas— es un factor crucial para el éxito del tratamiento. Los propietarios deben estar completamente informados sobre el protocolo de tratamiento, la duración de la terapia, el inicio tardío de los efectos de la ASIT y los costos previstos, para que sus expectativas sean realistas. La comunicación continua es fundamental para garantizar un buen cumplimiento por parte del propietario, especialmente durante el primer año de terapia. Las revisiones periódicas o el contacto telefónico con los propietarios no solo mantienen la comunicación, sino que también aseguran el seguimiento continuo del paciente.

La tercera razón más común para la interrupción de la ASIT fue la respuesta terapéutica insuficiente (19.1 %). Esto se informó frecuentemente en combinación con un bajo cumplimiento por parte del propietario. Debido al inicio tardío de los efectos de la ASIT, el éxito del tratamiento no debe evaluarse antes de un año después de su inicio. La interrupción de la ASIT debido a la percepción de falta de eficacia después de la fase de inducción representa un problema de educación del propietario, ya que estos caballos fueron clasificados prematuramente como refractarios al tratamiento. Los veterinarios deben comunicar claramente el inicio tardío de los efectos de la ASIT para manejar las expectativas del propietario y prevenir la interrupción prematura durante el primer año de terapia. En el presente estudio, 93 caballos no recibieron ninguna terapia adicional, mientras que solo 15 caballos fueron tratados sintomáticamente durante la fase de inducción de la ASIT para aliviar los signos alérgicos. Los tratamientos sintomáticos, como glucocorticoides, antihistamínicos, broncodilatadores y mucolíticos (en casos de asma equina), suelen ser necesarios durante los primeros meses de la ASIT para reducir rápidamente los síntomas clínicos hasta que los efectos de la inmunoterapia se consoliden. Este enfoque también es un factor importante para mejorar el cumplimiento del propietario. La duración y la dosis de los medicamentos deben mantenerse lo más bajas posible. Los síntomas deben reducirse, pero no suprimirse por completo, ya que la supresión total puede ocultar la necesidad de ajustar el protocolo. También es importante definir correctamente el éxito del tratamiento. La ASIT se considera exitosa si los caballos tratados muestran una mejoría de más del 50 % en los síntomas clínicos, o si la necesidad de medicamentos sintomáticos adicionales se puede reducir en más del 50 %. Antes de clasificar a un caballo como refractario al tratamiento, se debe evaluar cuidadosamente si realmente no hay mejoría. Esto requiere una documentación precisa de la frecuencia de los episodios alérgicos, así como la duración y la dosis de cualquier terapia sintomática adicional. En este estudio, cuatro encuestados informaron que la ASIT se suspendió debido a un efecto insuficiente, pero los síntomas empeoraron posteriormente tras la interrupción. En estos casos, se puede asumir que la ASIT sí proporcionó una mejoría clínica que no se documentó adecuadamente, lo que llevó a la clasificación errónea de estos caballos como refractarios al tratamiento.

Según una revisión realizada por Herrmann et al. (2023), la tasa media de éxito de la ASIT en caballos fue del 75 % para el asma equina, del 88 % para la urticaria, del 59 % para la dermatitis pruriginosa y del 36 % para la dermatitis estival (ASIT utilizando únicamente alérgenos de insectos). Se dispone de datos limitados sobre la eficacia de la ASIT para los caballos en los la alergia provoca que sacudan la cabeza; un estudio informó de respuestas de buenas a muy buenas en cinco de los seis caballos incluidos. No se comprende del todo por qué los caballos tratados únicamente con alérgenos de insectos muestran tasas de éxito más bajas. Una posible explicación es que, debido a la presencia simultánea de diferentes alérgenos, resulta clínicamente difícil distinguir entre las alergias al polen ambiental y la dermatitis estival (hipersensibilidad a las picaduras de insectos). Muchos caballos presentan polisensibilización y, en estos casos, se deben incluir en la ASIT alérgenos adicionales además de los de insectos. Otra teoría es que los alérgenos de insectos en la ASIT pueden inducir una respuesta inmunitaria más débil en comparación con otros alérgenos. Esto podría estar relacionado con el hecho de que actualmente solo se dispone de extractos de cuerpo entero para la ASIT, mientras que los tratamientos con proteínas salivales de insectos puras podrían ser más eficaces. Esta hipótesis está respaldada por estudios que utilizan alérgenos recombinantes en la ASIT. Un estudio reciente de Graner et al. (2024) trató caballos con ASIT que consistía en alérgenos recombinantes de Culicoides. La respuesta clínica fue significativamente mayor que en el grupo de control con placebo, con casi el 90 % de los caballos tratados mostrando al menos una mejora del 50 % en los síntomas en el segundo año de tratamiento.

La duración de la enfermedad también puede influir en la tasa de éxito de la ASIT. Hunsinger (2003) informó que los caballos tratados con ASIT dentro de los dos años posteriores al inicio de los síntomas alérgicos respondieron significativamente mejor a la terapia. En caballos con dermatitis estival, la tasa de éxito de la ASIT fue del 75 % cuando el tratamiento se inició dentro de los dos primeros años posteriores al inicio de la enfermedad. Esta tasa disminuyó considerablemente cuando se retrasó el inicio de la ASIT. Otra medida para optimizar el éxito del tratamiento puede ser el ajuste individual del protocolo con respecto al volumen de inyección y/o los intervalos de tratamiento. En este estudio, solo se informó de ajustes de protocolo en cuatro caballos; todos los demás pacientes fueron tratados según el protocolo del fabricante. Es necesario un seguimiento continuo de los pacientes para identificar la necesidad de ajustar el protocolo.

La cuarta razón más común para suspender la inmunoterapia específica con alérgenos (13.2 %) fue la mejoría clínica en los caballos tratados, lo que llevó a la interrupción del tratamiento. La mayoría de los pacientes requieren un tratamiento a largo plazo, a menudo de por vida, para mantener el control de los síntomas alérgicos. La experiencia muestra que los síntomas suelen reaparecer después de suspender la ASIT. Esto también se observó en el presente estudio en dos pacientes cuya ASIT no se continuó debido a una mejoría notable. Reiniciar la inmunoterapia específica con alérgenos puede ser complicado, a menudo requiere pruebas de alergia repetidas, el inicio de una nueva fase de inducción y, en algunos casos, una respuesta terapéutica menos favorable. Por lo tanto, generalmente se recomienda no interrumpir la ASIT en los caballos que responden al tratamiento e informar a los propietarios sobre la necesidad de un tratamiento continuo. Si la mejoría clínica se mantiene estable durante varios años en la fase de mantenimiento, los intervalos entre inyecciones pueden extenderse gradualmente hasta ocho semanas.

En este estudio, la inversión requerida se citó como motivo de la interrupción del tratamiento con ASIT en el 6.4 % de los casos. Para los propietarios, los gastos relacionados con el ASIT durante el primer año —incluidas las pruebas de alergia y las revisiones veterinarias periódicas— pueden parecer elevados.

Sin embargo, a largo plazo, la ASIT resulta considerablemente más rentable que la terapia puramente sintomática, que puede ser muy costosa en caballos. Los caballos con alergias mal controladas suelen requerir visitas veterinarias más frecuentes, dosis más altas de medicamentos sintomáticos e intervenciones diagnósticas o terapéuticas adicionales para controlar los posibles efectos secundarios de estos tratamientos. Proporcionar esta información puede motivar a los propietarios a continuar con la ASIT durante el primer año de tratamiento y, durante la fase de mantenimiento, incluso en casos de respuesta clínica moderada.

En general, la ASIT se considera muy segura en caballos. En el presente estudio, se suspendió la ASIT debido a efectos adversos en cuatro caballos (2 %). En todos los casos, los síntomas alérgicos empeoraron tras las inyecciones; además, un caballo desarrolló diarrea y otro presentó problemas circulatorios. El empeoramiento de los signos alérgicos inmediatamente después de las inyecciones es uno de los efectos adversos más comunes, que también se observó en este estudio.

Si se presenta este efecto secundario, se debe reducir la dosis del extracto de alérgeno y ajustar individualmente el protocolo de inducción. Es fundamental recalcar la importancia de la comunicación continua entre veterinarios y propietarios con respecto a los efectos adversos. Los propietarios deben observar atentamente las reacciones de sus caballos a las inyecciones e informar de inmediato cualquier problema al veterinario encargado del caso para que se realicen los ajustes necesarios al protocolo de ASIT. El equipo de LABOKLIN está disponible para consultas sobre modificaciones de protocolo.

Las reacciones anafilácticas (urticaria, angioedema, dificultad respiratoria, colapso circulatorio) son muy raras. Un caballo del presente estudio presentó problemas circulatorios, lo que llevó a la interrupción de la ASIT. El efecto adverso más común durante la fase de inducción es una reacción local autolimitante en el lugar de la inyección; sin embargo, esto no se mencionó como motivo para la interrupción del tratamiento.

En resumen, la ASIT representa un componente importante del manejo multimodal de caballos alérgicos y es una terapia de por vida que requiere una estrecha colaboración entre propietarios y veterinarios. El primer año de tratamiento requiere una monitorización intensiva y constituye el período crítico para lograr el éxito terapéutico. Las razones más comunes para la interrupción de la ASIT son la pérdida de contacto con los propietarios, el bajo cumplimiento por parte de los propietarios y las expectativas demasiado altas con respecto a los efectos rápidos del tratamiento. Una mejor educación y la comunicación, las revisiones periódicas y el estricto cumplimiento de las directrices pueden aumentar el número de caballos que responden con éxito al tratamiento con ASIT y obtienen un beneficio a largo plazo de la terapia.

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