El tumor venéreo transmisible dentro de la clasificación de neoplasias en caninos

En la oncología veterinaria, la clasificación de las neoplasias ha sido modificada constantemente de acuerdo con los avances de la ciencia y a la aparición de nuevos tipos de tumores; sin embargo, el Tumor venéreo transmisible canino no es adaptable de una única manera a estos modelos de clasificación debido a sus características biológicas únicas y a que constantemente se hacen investigaciones para determinar su histogénesis. En este trabajo se hace una revisión literaria sobre las clasificaciones de las neoplasias en general y se da una aproximación de la clasificación neoplásica del TVT.

El concepto de neoplasia ha tenido diferentes definiciones que en conjunto se pueden complementar y en definitiva se ha resumido como el crecimiento de forma anormal de un conjunto de células (tejido) que presentan una proliferación rápida, descontrolada, autónoma e irreversible; la masa resultante de este crecimiento se llama neoplasma, algunos autores hacen énfasis en que son consecuencia de una alteración en la secuencia genómica^1,2,3 que continua su desarrollo una vez retirado el estímulo desencadenante, a diferencia de la hipertrofia y la hiperplasia, en las que ocurren un aumento del tamaño y de la cantidad de células respectivamente como respuesta o adaptación a una serie de estímulos externos persistentes, pero retornan a sus estados normales una vez la noxa es eliminada⁴.

Se desconocen las cifras exactas de prevalencia de neoplasias en caninos, algunas estimaciones establecen que el 2,2% de la población canina cada año, siendo el lipoma, mastocitoma y linfoma no Hodgkin los más diagnosticados por citología; y mastocitoma, sarcoma de tejidos blandos y melanoma por técnicas histopatológicas en la raza Golden Retriver en Alemania⁵. Estudios en América Latina estudios han demostrado que las neoplasias benignas más comunes son fibroma, mixoma y lipoma; y entre las malignas el fibrosarcoma, mixosarcoma y el condrosarcoma son las de mayor prevalencia en especial en animales mayores de 5 años⁶. Pero en general se establece que las principales neoplasias son las de localización cutánea, que alcanzan en algunas regiones 2/3 del total de diagnóstico de neoplasias en caninos, las de glándula mamaria, hasta el 30% de los reportes⁷.

En países tropicales y subtropicales, el Tumor Venéreo Transmisible (TVT) es la patología de localización genital de mayor presentación en consultas⁸ y reportada en al menos 90 países, presentando de 6 a 30 casos por cada 100.000 perros⁹. Estudios realizados en Colombia muestran que la prevalencia es de aproximadamente 7.05% por año, en la región Andina se presenta el 75.9% de todos los casos¹⁰. En el departamento de Boyacá se estima una prevalencia de 2,7% y en la Clínica de la Universidad de los Llanos el 8,6% de los casos de neoplasias corresponden a TVT¹¹.

Esta patología ha sido objeto de diversos estudios y en muchos todavía se discute su etiología y clasificación como neoplasia. El presente artículo tiene como objetivo describir a manera de revisión literaria la ubicación del TVT dentro de la clasificación de las neoplasias en caninos.

A través de los años, para la clasificación de las neoplasias, se han implementado diferentes criterios que analizan su origen, estructura y ubicación de las lesiones; sin embargo; en ciertas ocasiones, en animales es difícil establecer con claridad estos criterios en conjunto; por esta razón, la clasificación histológica de los tejidos neoplásicos fue evaluada y terminó siendo considerada como la más adecuada en la práctica ante la ausencia de tecnología de análisis genómico en regiones apartadas⁸. La Organización Mundial de la Salud (OMS), entre los años 1974 y 1976, publicó inicialmente un modelo de clasificación internacional de enfermedades oncológicas (ICD-O, por sus siglas en inglés) dentro de la clasificación internacional de enfermedades (ICD) con el fin de que se pudieran categorizar en 21 grupos de sistemas de acuerdo con el sitio anatómico primario (topografía) o las características celulares (morfología-histología, comportamiento y grado)¹².

Por el mismo principio de la alteración en la secuencia genética planteado anteriormente se debe entender que como organismos con vínculos taxonómicos entre especies, en mayor o menor grado, los fundamentos clínicos patológicos de las neoplasias son similares entre mamífero¹³. Sin embargo, la evolución tanto de las especies como en el conocimiento de nuevos tumores adaptados a características particulares de ciertos grupos taxonómicos, especies e incluso individuos particulares, ha requerido que esta clasificación sea reajustada con el fin de facilitar el registro y seguimiento de estas patologías¹⁴.

En particular para relacionar de manera integral el comportamiento biológico, ubicación anatómica y la nomenclatura de las neoplasias y para ello, se han tenido en cuenta dos estructuras histológicas importantes; estas son: el parénquima, que está formado por células neoplásicas, y el estroma que se encuentra formado por vasos sanguíneos y tejido conjuntivo que proviene del huésped, quien proporciona la irrigación y el mantenimiento de las células del parénquima¹⁵.

A partir del origen epitelial o mesenquimal de las células del parénquima se da a la neoplasia una nomenclatura por medio de la denominación de un sufijo tanto para la neoplasia benigna y como para la maligna respectivamente, siendo que el sufijo “oma” unido a la histogénesis del tejido en cuestión denomina neoplasias benignas; mientras que en neoplasias malignas, según su tejido de origen, el sufijo “sarcoma” define la ubicación de la lesión en el mesénquima de los órganos; y “carcinoma” en epitelios, con algunas variaciones como “adenocarcinoma” cuando son epitelios glandulares logrando describir su origen, ubicación y comportamiento clínico¹⁶.

Clasificación clínica/biológica

Neoplasias benignas

Algunos autores difieren en que las neoplasias benignas suelen ser parecidas a la hiperplasia, ya que en ambos procesos se da la proliferación de células del tejido de origen bien diferenciadas de fácil identificación; la capacidad de ocluir el tejido adyacente es fundamental para la caracterización de cada uno de ellos; sin embargo, el crecimiento de tipo expansivo, encapsulado, con poca o ninguna capacidad de hacer metástasis o recidiva definen la patogenia de esta neoplasia, a nivel histológico se presentan bien diferenciadas y son estructuralmente similares a sus precursoras¹⁷.

Neoplasias malignas

Este tipo de neoplasias al igual que las benignas inician con una célula que presenta algún tipo de alteración en su estructura genética e inicia una replicación descontrolada, sin embargo el rápido crecimiento es invasivo afectando células aledañas por lo que no suele esta encapsulado, la metástasis es frecuente y si los procedimientos correctivos no son exigentes y continuos los eventos de reaparición son seguros; las indiferenciación celular puede variar, pero su agresividad es alta¹⁸. Son causantes de altas tasas de mortalidad y morbilidad en caninos¹⁹ (Tabla 1).

Clasificación según el sistema TNM

El sistema TNM, es un método que se usa para clasificar los tumores de acuerdo con su extensión, la afectación a linfonódulos y la presencia de metástasis. Este sistema fue propuesto por Union Internationale Contre le Cáncer (UICC) y el American Joint Commitee on Cancer (AJCC) y se usa comúnmente para evaluar tumores sólidos primarios, en perros y gatos distintos del linfoma, en evaluaciones previas y posteriores al tratamiento²¹; se fundamenta en la evaluación del tamaño del tumor primario (T), evaluación de los linfonódulos regionales y presencia de metástasis²².

En el año 1980, la OMS publicó la primera adaptación del sistema TNM para las neoplasias de animales domésticos, con el fin de agrupar las neoplasias y el cáncer en estadios que permitieran evaluar la extensión y afectación en cada una de las 11 clasificaciones anatómicas de los tejidos circundantes²³. 40 años después, todavía es referencia para el estudio y descripción de neoplasias en las escuelas veterinarias²⁴. Sin embargo, se han realizado adaptaciones al paso de la evolución de las ciencias médicas que estudian estas patologías en las que se establece un modelo estándar para todos los tipos de tejidos y de neoplasias^25,26. (Tabla 2).

El tumor venéreo transmisible (TVT) es una neoplasia que se transmite naturalmente entre caninos por implantes alogénicos de células tumorales principalmente en la mucosa genital durante el coito, aunque las células tumorales también pueden implantarse de en otras regiones anatómicas por medio de conductas sociales^9,20, como el olfateo, lamido, rascado o mordeduras²⁷.

Se considera como la más antigua de las neoplasias, con más de 500 años de patogenia en la especie canina aunque posiblemente pudo presentarse por primera vez hace 11.000 años²⁸; sin embargo, Desde el año 1820, esta neoplasia de características únicas, ha sido objeto de diversos estudios, y recibió denominaciones según las apreciaciones de cada investigador detallando su morfología y comportamiento biológico; nombres tales como sarcoma infeccioso, linfosarcoma venéreo, condiloma canino, granuloma venéreo; también se ha conocido como Sarcoma o Tumor de Sticker⁸ en referencia al científico alemán Anton Sticker quien en el año 1904 llevo a cabo estudios sobre la naturaleza de los tumores en animales²⁹.

Origen celular del TVT

El TVT es una neoplasia que ha sido incluida dentro del grupo de los tumores de células redondas³⁰ como el melanoma, histiocitoma, linfoma y mastocitoma³¹; actualmente no se tiene claridad sobre el origen histológico, pero se definen morfologías de tipo linfocitario, plasmocitario y mixtas para definir su estructura³² y su consecuente agresividad³³, algunas teorías establecían un origen viral para el TVT, pero después de la invención del microscopio electronico fueron desechadas al no encontrar estructuras virales en las células^27,34.

Estudios realizados con técnicas de inmunohistoquímica han tratado de determinar el inmunofenotipo del TVT, usando diferentes marcadores de anticuerpos específicos, demostraron que es positivo para vimentina, lisozima y alfa-1-tripsina, sugiriendo que es de origen mesenquimatosos e histiocítico³⁵, sin embargo, otros estudios rechazan la teoría de la estirpe histiocítica, debido a que resultó negativo para queratina, proteína S100, Ig λ, IgG, IgM y antígeno CD3 y para glicoproteínas estructuras típicas de este tipo de células³⁶.
En la actualidad, la histogénesis del TVT sigue siendo objeto de estudio, pero en general se ha clasificado como una neoplasia histiocítica de células redondas³⁷.

Clasificación del Tumor venéreo transmisible según el sistema TNM

A partir de la clasificación de los tumores de los animales domésticos según el sistema TNM propuesto por la OMS, se estableció la adaptación de este sistema para evaluar la etapa a la que puede llegar el TVT según su extensión y tasa de crecimiento (Tabla 3), teniendo en cuenta su localización tanto genital como extragenital³².

Una clasificación citológica y estadificación clínica de 20 casos de TVT según el sistema TNM para establecer si hay relación entre los criterios de clasificación citológica del tumor y el estadio clínico, teniendo en cuenta la menor sensibilidad al tratamiento convencional del TVT plasmocitoide. El estudio concluyó que en casos donde la estadificación era mayor se relacionaban directamente con el hallazgo de criterios de malignidad en TVT plasmocitoides; por lo tanto, la estadificación de la neoplasia y la información citopatológica se complementan para establecer un diagnóstico, pronóstico y plan terapéutico más preciso³⁸.

Las neoplasias se pueden clasificar en función de su ubicación anatómica, comportamiento biológico, histogénesis, y la extensión a otros tejidos cercanos (sistema TNM); esto permite que el TVT pueda ser clasificado de acuerdo con todas esas formas.

Debido a que el TVT es una neoplasia que tiene la capacidad de desarrollarse en la mucosa genital, oral, conjuntival, así como también en piel y ser capaz de implantarse en otros órganos; puede ubicarse en varios grupos según la clasificación de la OMS (IV, VII, VIII, X, XVI, XIX, XX).

El comportamiento biológico del TVT depende del tipo citológico del mismo, atribuyéndole al tipo plasmocitoide la característica de malignidad, mientras que al linfocitoide la benignidad. Sin embargo, a pesar de que posee la característica de benignidad y malignidad; el TVT no se adhiere a la nomenclatura descrita para las demás neoplasias, ya que su nombre no se modifica con los sufijos establecidos.

Esta misma característica hace que la estadificación del TVT en el sistema TNM sea específica para cada subtipo citomorfológico del tumor; y se encuentra conveniente la modificación expuesta en este documento para la estadificación del TVT, siendo esta una herramienta útil para el profesional.

En esta revisión se expuso la versatilidad que tiene este tumor en cuanto a su histogénesis y comportamiento biológico, lo cual no admite clasificarlo como cualquier otra neoplasia, a esto se le suma que aún falta investigación para establecer criterios que permitan ubicarlo dentro de la clasificación histológica actual para las neoplasias de los animales domésticos.

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