Leptospirosis en el gato doméstico: coinfección con el virus de la inmunodeficiencia felina (VIF)

La leptospirosis es una enfermedad infecciosa causada por bacterias espiroquetas del género Leptospira. Es una zoonosis de alto impacto a nivel mundial y en Argentina reviste carácter endémico. Los gatos con hábitos de vagabundeo y caza, presentan un mayor riesgo de infección. Los objetivos fueron: detectar anticuerpos contra Leptospira spp. en gatos; detectar la infección con VIF y/o ViLeF en aquellos seropositivos a la MAT y evaluar la frecuencia de asociación entre las infecciones por VIF, ViLeF y Leptospira spp. Se analizaron 60 sueros sanguíneos de gatos domésticos (Felis catus), de distintas razas, sexo y edades, del sur de Santa Fe, Argentina. Los gatos manifestaban signos clínicos y presentaban resultados de bioquímica sanguínea compatibles con una infección bacteriana. De los 60 sueros, el 35 % (21/60) resultó seropositivo a Leptospira spp. De estos, el 62 % (13/21) también fueron seropositivos para VIF, y seronegativos para el ViLeF. Por otro lado, de los 39 seronegativos a Leptospira spp., el 12.82 % (5/39) resultó positivo para el ViLeF. Se observó una fuerte asociación positiva entre la infección por Leptospira spp. y el VIF, indicando que los gatos con leptospirosis tenían 10.14 veces más probabilidades de coinfección con el VIF (Odds Ratio = 10,14, IC 95 %: 2,73-37,65, p < 0.001). La infección con el VIF parecería ser una comorbilidad frecuente de la leptospirosis en gatos. La detección de una elevada tasa de seropositividad a Leptospira spp. y de la infección en orina mediante qPCR, sugieren que los gatos pueden representar un papel importante en Una Salud.

La leptospirosis es una enfermedad infecciosa causada por bacterias espiroquetas del género Leptospira^3,25,30. Es una zoonosis de alto impacto a nivel mundial y en Argentina reviste carácter endémico, a pesar de esto, continúa siendo una enfermedad desatendida^12,18,22,30. Dentro de Leptospira spp. se encuentran alrededor de 300 serovares potencialmente patógenos^3,30. Una gran variedad de animales se comportan como reservorios de leptospiras en la naturaleza. Los gatos con hábitos de vagabundeo y caza, presentan un mayor riesgo de infección, ya que están en estrecho contacto con los reservorios, de esta manera, pueden ser hospedadores accidentales de varios serovares^3,14,22,26. Además, la convivencia con otros gatos y perros, incrementa el riesgo de seropositividad para Leptospira spp.^24,26. Varios estudios han demostrado que los gatos pueden adquirir la bacteria y eliminarla en orina hasta por doce semanas posinfección, contaminando el medio ambiente y constituyendo un riesgo potencial para hospedadores susceptibles^11,15,16,28. En los felinos, la enfermedad puede pasar como subclínica inaparente o bien manifestarse como casos clínicos graves de afecciones renales y/o hepáticas, que pueden producir la muerte^2,34,35. El diagnóstico clínico es complejo debido a la falta de signos patognomónicos y solo es posible con la implementación de técnicas diagnósticas de laboratorio. La técnica serológica de referencia es el test de aglutinación microscópica (MAT), que se presenta como una opción rápida y factible para el diagnóstico inmunológico. Además, la misma es útil para realizar estudios epidemiológicos, los que en distintas regiones del mundo han demostrado tasas de seropositividad a Leptospira spp. que varían de 0 a 60 %^{1,3,4,19,25,27}. Los serogrupos reportados con mayor frecuencia son: Australis, Autumnalis, Ballum, Canicola, Grippotyphosa, Icterohaemorrhagiae, Pomona y Sejroe, aunque con una variación regional significativa^{1,3,12,14,18,20}. La prevalencia de gatos infectados naturalmente, que eliminan Leptospira spp. patógenas ha sido documentada mediante PCR en orina^11,28,36.

Diversos factores de riesgo pueden contribuir al desarrollo de la leptospirosis en los gatos. Entre ellos, la inmunodeficiencia causada por enfermedades virales concomitantes es una complicación frecuente¹⁵. Específicamente, dos de los agentes virales que podrían afectar el sistema inmunológico de los gatos domésticos son el virus de la leucemia felina (ViLeF) y el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV)^7,15,21. La prevalencia de la infección por el ViLeFsuele ser inferior al 1 % en gatos hogareños mantenidos en condiciones individuales, sin embargo, en hogares con múltiples gatos, esta cifra puede aumentar debido a la mayor interacción entre ellos, lo que facilita la transmisión del virus^21,22. El VIF se presenta con alta frecuencia en los gatos domésticos de Santa Fe. La principal vía de transmisión es la saliva, pero existen otras fuentes de infección, como ser las heces, leche, orina, lágrimas, semen y secreción vaginal o nasal, algunas de las cuales son comunes a Leptospira spp.^13,21. La infección viral provoca un deterioro de la respuesta inmune que da lugar a la asociación de agentes oportunistas, algunos de los cuales provocan enfermedades zoonóticas^13,21. Debido a la escasa información acerca de si la leptospirosis podría constituir una coinfección frecuente del VIF o del ViLef, se planteó la necesidad de realizar este estudio. Los objetivos fueron: detectar anticuerpos contra Leptospira spp. en gatos; detectar la infección con VIF y/o ViLeF en aquellos seropositivos a la MAT y evaluar la frecuencia de asociación entre las infecciones por VIF, ViLeF y Leptospira spp.

Se analizaron 60 sueros sanguíneos de gatos domésticos (Felis catus), de distintas razas, sexo y edades, del sur de Santa Fe, Argentina. Los gatos presentaban signos clínicos como decaimiento, anorexia, fiebre e insuficiencia renal, además de resultados de análisis de bioquímica sanguínea que evidenciaban anemia, leucocitosis, trombocitopenia, neutrofilia con desvío a la izquierda, linfopenia, eosinopenia y niveles elevados de urea y creatinina. Los tutores proporcionaron el consentimiento escrito y los datos sobre el estilo de vida de sus mascotas, que incluían hábitos de vagabundeo y caza. Las muestras de sangre se obtuvieron por punción venosa y el suero fue remitido al laboratorio de leptospirosis de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacional de Rosario. Se implementó la prueba de aglutinación microscópica (MAT), siguiendo el protocolo de la Organización Mundial de la Sanidad Animal (OMSA)³³. Se emplearon las cepas de referencia: Leptospira interrogans: Pomona Pomona; Icterohaemorrhagiae Copenhageni M 20; Bataviae Batavie Swart, Canicola Canicola Hond Utrech IV; Australis Bratislava Jez Bratislava, Pyrogenes Salinem, Autumnalis Autumnalis Akiyami A, Sejroe Hardjo Hardoprajitno; L. kirschneri: Grippotyphosa Moskva V, Cynopteri Cynopteri 3522 C y L. borgpetersenii: Ballum Castellonis Castellón 3. El punto de corte fue de 1:50. La detección serológica de VIF y ViLeF, se realizó mediante el test cualitativo rápido de detección de antígenos del ViLeF y anticuerpos anti-FIV, Speed Duo® FeLV/FIV Virbac, según las recomendaciones del fabricante. La PCR TaqMan en tiempo real, dirigida al gen lipL32, se realizó según lo descrito en la bibliografía, considerando un resultado positivo cuando el Ct fue menor a 40³¹. Las asociaciones entre la seropositividad a Leptospira spp. y las coinfecciones con el VIF fueron evaluadas mediante el cálculo de la razón de momios (Odds Ratio, OR) utilizando un modelo de regresión logística. El cálculo de la OR se basó en los datos disponibles de gatos seropositivos y seronegativos para Leptospira spp. y los resultados de las pruebas para VIF. La OR se definió como el cociente de las probabilidades de coinfección en gatos seropositivos a Leptospira spp. frente a los seronegativos. Además, se calcularon los intervalos de confianza al 95 % (IC 95 %) para las OR, considerándose un valor de p < 0.05 como estadísticamente significativo. El análisis se realizó con la ayuda de herramientas estadísticas automatizadas.

De los 60 sueros, el 35 % (21/60) resultó seropositivo a Leptospira spp. De estos, el 62 % (13/21) también fueron seropositivos para VIF, y seronegativos para el ViLeF. Por otro lado, de los 39 seronegativos a Leptospira spp., el 12.82 % (5/39) resultó positivo para el ViLeF. Se observó una fuerte asociación positiva entre la infección por Leptospira spp. y el VIF (Odds Ratio = 10.14, IC 95 %: 2.73-37.65, p < 0.001), indicando que los gatos con leptospirosis tenían 10.14 veces más probabilidades de coinfección con el VIF. Los resultados obtenidos de la MAT para los gatos seropositivos a Leptospira y VIF, se muestran en la Tabla 1.

En el estudio se halló una elevada tasa de seropositividad para Leptospira spp. semejante a la reportada en la bibliografía^14,23,28,29. De acuerdo con experiencias previas, la tasa de seropositividad en gatos con signos clínicos sospechosos suele ser más elevada que la detectada en gatos asintomáticos^12,23,28. Los casos confirmados por serología (ver 1, 2 y 11 de la Tabla 1) se observaron en gatos adultos, cazadores y callejeros en áreas urbanas, lo que coincide con estudios previos, que señalan que los felinos con estas características son más susceptibles al riesgo de contraer la enfermedad^{2,20,22,23,26,34}.

Los serovares de Leptospira spp. y los títulos de anticuerpos detectados, coincidieron con los mencionados en reportes bibliográficos nacionales e internacionales, principalmente, el hallazgo de los títulos de anticuerpos más elevados a Pomona^{2,4,10,12,20,23,28,29,33}. Las coaglutinaciones, detectadas en el 86 % de los animales, pueden haber sido producto de reacciones cruzadas o de infecciones múltiples, este tipo de reacciones son un hallazgo frecuente en los gatos con sospecha de leptospirosis clínica^{2,12,18,20,23,26,28,33}.

En el total de individuos serorreactivos, el 90 % presentó reacciones serológicas contra Castellonis, con títulos de hasta 1:1600, mientras que el 62 % reaccionó frente a Autumnalis, con títulos máximos de 1:800. Estos resultados fueron posibles gracias al punto de corte implementado en la MAT, lo que permitió identificar una mayor variedad de serovares y evidenciar la alta prevalencia de estos dos en particular. Estudios previos sugieren una posible relación natural entre los gatos y dichos serovares^{12,18,20,23,26,33}.

Los resultados permitieron observar que el 62 % de los gatos adultos seropositivos a Leptospira spp., también eran seropositivos al VIF. Los títulos de anticuerpos más elevados (≥ 1:800), se detectaron en estos gatos, lo que podría sugerir que la infección viral no interfirió con el desarrollo de una respuesta inmunológica contra IgM e IgG antileptospira spp., de acuerdo con lo reportado en un trabajo similar²¹. En el 38 % restante, se registraron títulos de 1:50 a 1:400, coincidiendo con la bibliografía^{8,9,14,17,20,23}. En un caso, se logró confirmar el diagnóstico de leptospirosis clínica, mediante seroconversión para Bratislava y PCR cuantitativa en orina (ver núm. 17 de la Tabla 1), siendo el primero confirmado mediante seroconversión en la región del estudio. En el resto, se analizó una única muestra de suero, observándose títulos bajos de anticuerpos, lo que impidió confirmar un diagnóstico de leptospirosis. No se hallaron diferencias significativas entre los sexos; en cuanto a la edad, se observó claramente una asociación entre gatos adultos mayores de 4 años y la seropositividad a Leptospira spp. y VIF (ver Tabla 1). La bibliografía refiere que ambas enfermedades afectan mayoritariamente a los gatos adultos^{2,21,23,27,29,31}. Los felinos positivos al ViLeF no presentaron serorreactividad a Leptospira spp., por lo que no se observó asociación entre ambas patologías. La infección con el VIF parecería ser una comorbilidad frecuente de la leptospirosis en gatos del sur de Santa Fe, lo que indica la necesidad de implementar un diagnóstico integral de laboratorio que permita detectar ambas enfermedades de manera simultánea, optimizando así el tratamiento en los felinos enfermos. La detección de una elevada tasa de seropositividad a Leptospira spp. y de la infección en orina mediante qPCR, sugieren que los gatos podrían desempeñar un papel en la transmisión de esta zoonosis, lo que subraya la importancia del enfoque 'Una Salud' para optimizar las estrategias de prevención y control de la leptospirosis.

Agradecemos a las Dras. Yosena Chiani, Noelia Landolt, María Fernanda Schmeling y Leticia Margenet, del Laboratorio Nacional de Referencia en Leptospirosis del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias "E. Coni", por su valiosa colaboración en la realización de la técnica de PCR TaqMan en tiempo real.

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